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布加替尼的颅内疗效如何

布加替尼的颅内疗效如何?已开发出几种间变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂来治疗EML4-ALK重排的非小细胞肺癌,新一代药物布加替尼,艾乐替尼和劳拉替尼表现出明显的中枢神经系统活性。颅内疗效是这些药物的重要特征,因为在ALK阳性患者中,转移性病变常发生在中枢神经系统中。

  在此,我们报告了一名患者的最新病例,该患者于2005年接受诊断,并且在过去8年中六次出现新病灶的疾病进展。在前两个进展中,仅观察到局部复发。之后,肺部保持畅通,患者仅在大脑和脊髓中进展。初始治疗包括化学疗法和放射疗法。在2012年,ALK导向的靶向治疗可用,并使用了克唑替尼。3年后由于脊髓损伤而改用布加替尼。

  布加替尼的颅内疗效如何?布加替尼引起部分缓解,随后是劳拉替尼,随后是艾乐替尼,随后在脊髓和大脑中出现新的转移灶。这些药物均能促进近期病变的完全缓解。在2018年11月,影像学检查显示有多个脑转移灶。由于先前的放射治疗无法选择放疗,并且由于无法预期化学疗法在大脑中会起作用,因此患者接受了布加替尼再挑战,导致部分缓解。所有中枢神经系统复发都是有症状的,在治疗过程中症状迅速消失。

  布加替尼是第二代ALK抑制剂,对ALK和其他几个靶标具有高水平的活性。它在体外对许多ALK激酶结构域突变具有活性,包括L1196M,E1210K,G1202R可能介导获得的对其他ALK抑制剂的抗性。在I / II期和ALTA临床研究中,布加替尼已显示出在克唑替尼进展后的实质性和持久性反应以及颅内反应。它具有可接受的安全性,但已观察到早期肺毒性,因此建议每日服用180 mg(含导入剂)。总体而言,180毫克(含导入)的疗效一直优于90毫克。