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布加替尼在ALK阳性NSCLC中的用途

尽管第一代和第二代间变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂在ALK重排的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中具有优势,但获得性耐药的发展仍是一个难题。布加替尼已证明对耐克唑替尼的ALK突变晚期NSCLC具有更广泛的临床前活性。本篇综述叙述了布加替尼在ALK阳性NSCLC中的用途。

  布加替尼、色瑞替尼和艾乐替尼已获准用于治疗克唑替尼难治性间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK +)非小细胞肺癌(NSCLC),但尚无将它们进行头对头比较的试验。进行了匹配调整的间接比较(MAIC)以评估这些药物在克唑替尼难治性环境中的相对疗效。

  方法:MAIC是一种倾向评分类型的方法,可根据试验之间的基线特征差异进行调整,以估计相对疗效。分析是基于ALG试验中关于布加替尼的患者水平数据,以及已发表的针对色瑞替尼的ASCEND-1和ASCEND-2以及针对艾乐替尼的NP28761和NP28673的汇总水平试验数据。比较了客观缓解率(ORR),无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

  结果:匹配后,所有关键基线特征在试验之间达到平衡。与色瑞替尼比,布加替尼与更长的PFS相关(ASCEND-1:中位数为15.7 vs 6.9个月; ASCEND-2:中位数为18.3 vs 7.2个月和OS(ASCEND-1:不可用; ASCEND-2:中位数27.6 vs 14.9个月)。

  布加替尼在ALK阳性NSCLC中的用途:与艾乐替尼,布加替尼相比,PFS更长(NP28761:中位= 17.6 vs 8.2个月,HR = 0.56 [0.36-0.86]; NP28673:中位= 17.6 vs 8.9个月,HR = 0.61 [0.40-0.93]);OS的结果尚不确定(NP28761:中位数= 27.6 vs 22.7个月,HR = 0.70 [0.42-1.16]; NP28673:中位数= 27.6 vs 26.0个月,HR = 0.66 [0.39-1.09])。ORR相似。